Mutasi Gen Baru Terkait VEXAS Syndrome Terungkap Tim Peneliti
Mutasi Gen Baru penelitian internasional terus memperluas pemahaman mengenai VEXAS syndrome, gangguan inflamasi langka yang muncul pada usia dewasa. Sindrom tersebut berkaitan dengan mutasi somatik pada gen UBA1, terutama pada sel pembentuk darah. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa perubahan genetik terkait VEXAS tidak hanya di temukan pada posisi Met41.
Karena itu, peneliti mulai memetakan berbagai varian UBA1 untuk memahami hubungan genetik dan gejala penyakit. Salah satu penelitian menganalisis data genom dan transkriptom dari 4.168 pasien dengan keganasan hematologis. Hasilnya, peneliti menemukan 16 varian UBA1 non-Met41 yang di duga memiliki kaitan dengan VEXAS.
Penelitian tersebut juga melaporkan dua varian baru, yaitu I894S dan N606I. Temuan ini memperluas daftar perubahan genetik yang perlu di perhatikan saat mengevaluasi pasien dengan gejala VEXAS. Selain itu, penelitian lain menemukan varian UBA1 c.1861A>T atau p.Ser621Cys pada seorang pasien bergejala.
Mutasi Gen Baru pengujian laboratorium menunjukkan perubahan tersebut mengganggu fungsi katalitik enzim UBA1. Dengan demikian, hasil eksperimen memberikan bukti tambahan mengenai kemungkinan sifat penyebab penyakit dari varian tersebut. Meski begitu, setiap varian tetap membutuhkan pengujian klinis dan molekuler sebelum di kategorikan sebagai penyebab VEXAS.
VEXAS Berkaitan Dengan Peradangan Sistemik
VEXAS Berkaitan Dengan Peradangan Sistemik VEXAS merupakan singkatan dari Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic. Penyakit ini di temukan pada 2020 dan kemudian menjadi perhatian dalam bidang genetika, imunologi, serta hematologi. Mutasi UBA1 dapat mengganggu pengaturan protein melalui sistem ubiquitin di dalam sel.
Akibatnya, perubahan tersebut dapat memicu tekanan seluler dan respons peradangan sistemik. Secara klinis, VEXAS dapat menyebabkan demam berulang, peradangan, kelainan darah, serta gangguan pada beberapa organ. Selain itu, pasien dapat mengalami kelainan kulit, nyeri sendi, peradangan tulang rawan, dan masalah paru.
Gangguan darah seperti anemia dan trombositopenia juga sering menjadi bagian dari gambaran penyakit. Karena gejalanya beragam, diagnosis VEXAS dapat menjadi tantangan bagi dokter. Menariknya, penelitian genomik menunjukkan mutasi UBA1 juga dapat di temukan pada individu tanpa diagnosis VEXAS.
Studi All of Us menemukan 74 peserta membawa varian VEXAS-defining p.Met41Leu. Sebagian besar pembawa varian tersebut merupakan perempuan, meskipun VEXAS lebih sering di laporkan pada pria lanjut usia. Lalu temuan tersebut menunjukkan hubungan antara keberadaan mutasi dan manifestasi klinis membutuhkan penilaian lebih lanjut.
Temuan Mutasi Gen Baru Buka Peluang Diagnosis Lebih Akurat
Temuan Mutasi Gen Baru Buka Peluang Diagnosis Lebih Akurat penemuan berbagai varian UBA1 membuat pemeriksaan genetik semakin penting dalam penelitian VEXAS. Sebelumnya, pemeriksaan sering berfokus pada tiga mutasi utama yang memengaruhi posisi Met41. Namun, penelitian berikutnya menemukan perubahan genetik lain di luar lokasi tersebut.
Karena itu, metode pemeriksaan yang lebih luas berpotensi membantu menemukan kasus dengan karakteristik genetik berbeda. Penelitian di Inggris juga memetakan varian UBA1 melalui beberapa basis data genom dan kelompok pasien. Studi tersebut mengidentifikasi 47 varian UBA1 non-Met41 yang masih berstatus belum pasti.
Beberapa varian menunjukkan dominasi klonal serta berada pada bagian gen yang memiliki fungsi penting. Namun, peneliti menekankan bahwa bukti tersebut belum cukup untuk memastikan seluruh varian bersifat patogen. Sementara itu, penelitian prospektif terbaru menunjukkan jumlah varian UBA1 dalam darah berkaitan dengan hasil klinis VEXAS.
Studi nasional di Jepang tersebut menilai hubungan beban varian dengan perjalanan penyakit pasien. Temuan itu memperkuat pentingnya pemeriksaan molekuler untuk memahami tingkat keparahan dan perkembangan VEXAS. Ke depan, penelitian lebih besar di perlukan untuk menentukan dampak setiap mutasi terhadap diagnosis dan terapi pasien.
Dengan demikian, riset mengenai UBA1 terus memperluas pemahaman tentang mekanisme genetik VEXAS. Temuan mutasi baru juga menunjukkan bahwa spektrum genetik penyakit tersebut lebih beragam daripada dugaan awal. Selain itu, pemetaan varian dapat membantu peneliti mengembangkan pendekatan diagnosis yang semakin tepat. Pada akhirnya, pemahaman tersebut di harapkan mendukung penelitian terapi yang lebih sesuai berdasarkan karakteristik biologis pasien Mutasi Gen Baru.
